BEAT365官方入口素描网
在本土获批的同时,国产创新药也开始走向海外。2019年11月15日,美国食药监局(FDA)宣布,百济神州自主研发的抗癌新药泽布替尼,以“突破性疗法”的身份,“优先审评”获准上市BEAT365官方入口素描网,用于治疗既往接受过至少一项疗法的套细胞淋巴瘤(MCL)患者。这也标志着,泽布替尼成为首款完全由中国企业自主研发、在FDA获准上市的抗癌新药。本土创新药出海“征程”自此开启,并在随后出现一波出海小高潮,出海药物数量明显增加。今年以来,已有翰森制药、宜联生物、恒瑞医药、君实生物等多家企业旗下项目“出海”。
10月30日,君实生物宣布,自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗(美国商品名为LOQTORZI)的生物制品许可申请(BLA)已获得美国食药监局(FDA)批准,这也成为FDA批准上市的首个中国自主研发和生产的创新生物药。特瑞普利单抗此次获批的两项适应症覆盖复发/转移性鼻咽癌的全线治疗,分别为联合顺铂/吉西他滨作为转移性或复发性局部晚期鼻咽癌成人患者的一线治疗;单药治疗既往含铂治疗过程中或治疗后疾病进展的复发性、不可切除或转移性鼻咽癌的成人患者。
“License out”是药物出海的方式之一,即对外授权BEAT365官方入口素描网,可以是某项专利或技术,也可以是某种化合物或产品,引入方则需要支付相应的“专利费”。本土企业的License out最早可以追溯到2006年BEAT365官方入口素描网,当时,微芯生物以2800万美元的价格,将公司在研产品西达本胺在中国以外的全球开发权益授权给美国HUYA公司,这也成为本土创新药“License out”的先例。
2017年至2019年,国产创新药以License out形式出海数量每年均不超过10款。2019-2021年,中国药企License out交易数量累计达100项,交易金额累计超过240亿美元。康橙投资数据显示,2022年,中国创新药License out交易发生44起,披露的交易金额达到270亿美元,相比2021年交易总额翻倍。2023年上半年,License out交易可查总额已达143亿美元,为2022年同期三倍,单项最高交易金额达20亿美元。根据医药魔方NextPharma医药交易数据库显示,2023年上半年,国内创新药License out成绩突出。27起License out交易涉及国内24家企业,总交易金额超124亿美元,创新药出海潮来势汹汹。
除授权外,更多创新药物在海外获批。2022年,传奇生物自主研发的细胞治疗产品西达基奥仑赛获得FDA批准上市,用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)患者,这些患者既往接受过四种或四种以上的治疗,包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体等,成为中国首个获FDA批准的细胞治疗产品。该药随后还获欧盟委员会(EC)批准上市;今年6月,基石药业同类首创精准治疗药物KIT/PDGFRA抑制剂阿伐替尼片被FDA批准,用于治疗惰性系统性肥大细胞增多症成人患者。
泽布替尼之后,国产创新药一度以PD-1为主,君实生物、恒瑞医药、百济神州都位列其中,前述传奇生物CAR-T疗法,成为细胞治疗产品的代表。最近几年,ADC药物成为创新药出海的新赛道。2021年8月,荣昌生物与全球肿瘤和ADC(抗体偶联药物)领域生物制药公司西雅图基因达成一项全球独家许可协议,荣昌生物从此次交易中获得的潜在收入总额将高达26亿美元BEAT365官方入口素描网,这一交易数额还刷新当时中国制药企业单品种海外授权交易的最高纪录。今年以来,翰森制药、宜联生物、信诺维等多家企业旗下均有ADC项目实现授权合作。
2016年以来BEAT365官方入口素描网,我国创新药利好性政策接连出台,创新药审批提速。国际层面,2017年6月,原国家食品药品监督管理总局(CFDA)和国际人用药品注册技术协调会(ICH)同时宣布,ICH正式批准CFDA成为其成员,这也被认为是中国生物医药行业与国际标准接轨,参与国际竞争的标志性事件。在业界,ICH发布的技术指南已为全球主要国家药品监管机构接受和转化,并成为药品注册领域的核心国际规则制定机制。
本土企业的研发实力也在提速。以我国医药上市公司为研究对象的2022年度中国医药企业研发指数显示,2022年,非器械类中国医药企业研发指数有所上升,平均值从2021年的60.974上升至2022年的61.018,中位数从2021年的60.755上升至2022年的60.817。此外,本土企业与外资企业的合作方式也在悄然生变,不再局限于合资办厂等形式,外资企业购入本土企业股份的案例逐渐增多。业内人士分析指出,外资企业此前更看重本土企业的销售和生产能力,合作模式变化意味着部分本土企业的创新能力逐步得到外资药企认可。中国科学院院士、重大新药创制国家重大科技专项技术副总师陈凯先曾在多个场合表示BEAT365官方入口素描网,当前,从国际第三方评价来看,我国新药研发水平已经从第三梯队跻身第二梯队。麦肯锡报告也显示,中国对全球医药研发的贡献率在2018年上升至4%-8%。
当然,出海之路并非一帆风顺,“退货”事件时有发生。科伦药业两项ADC授权项目被合作伙伴默沙东终止,百济神州、诺诚健华、加科思等多家企业被合作伙伴终止授权合作项目。毕马威中国生命科学主管合伙人于子龙曾在公开场合表示,制药企业需要对目标国家市场注册监管、商业及竞争、准入、投资及税收环境等有全面深入的理解,具备更加灵活敏捷的“出海”姿态。
网友评论更多
1546迷糊糊
BEAT365官方入口素描网
据哈尔滨市气象台统计,哈尔滨市5日23时前后自南向北出现降水,5日20时至7日8时,22个站降雪量超过30毫米,已达24小时特大暴雪量标准,最大降雪量出现在宾县鸟河,达到53.7毫米。哈尔滨市方正县、尚志市、延寿县、依兰县、五常市、木兰县、宾县、巴彦县、通河县共9个县市降雪量超过历史同期极值,降雪量分别为52.5毫米、50.8毫米、46.7毫米、46.0毫米、39.6毫米、39.5毫米、39.1毫米、33.3毫米、30.3毫米。
2023/11/29 推荐
507188****5939
BEAT365官方入口素描网
事实上,即便在北京冬奥会无缘参赛的男子长距离项目中,中国选手也已取得了更多世界杯“门票”。但李琰直言,“参与”不是中国队的目标,成绩也必须有所突破。“目标确实定得很高,但没有目标就不会有思考和途径,更不会有决心。”李琰承认,改变一个项目的发展现状肯定会非常困难,“但团队有这样的愿望和决心,只有敢去想,才能有目标。”
在本月初刚刚结束的新赛季中国杯速度滑冰精英联赛首站比赛中,国家队的姑娘小伙儿们已经令人眼前一亮,有男子25人次、女子23人次突破了平原个人最好成绩。17岁的短距离新秀刘斌即将迎来成年组世界杯“首秀”,他表示,希望能在新赛季有所突破,“每名运动员心里都有一个奥运冠军的梦想。一定要敢想,然后才能向着冠军的目标每天进步一点点BEAT365官方入口素描网,日积月累、厚积薄发。”
2023/11/29 不推荐
180152****8789
BEAT365官方入口素描网
今年,西欧国家爱尔兰首次线下参加国家展。之前两届进博会上,该国曾设立线上国家馆。此次爱尔兰国家馆由爱尔兰驻华大使馆、爱尔兰驻上海总领馆和4个国家机构共同组织,展示了海鲜、乳制品、饮料、膳食补充剂、护肤品等各领域的产品和品牌。不远处的波兰馆,别出心裁地在展台设置拍照打卡区域,并展出8家波兰企业生产的食品、护肤品、宠物食品等。
塞尔维亚是国家展的5个主宾国之一BEAT365官方入口素描网,该国厨师在现场忙着为观众制作特色面包。进博会开幕前夕,中国-塞尔维亚自贸协定在两国领导人共同见证下签署,这是中国与中东欧国家签署的首个自贸协定,双方将分别对90%的税目相互取消关税,中方将牛肉、葡萄酒、坚果等纳入零关税,有关产品关税将从目前的5%-20%逐步降至零。
坚定信心也来自一组组数据。今年前三季度,中国新设立外商投资企业37814家,同比增长32.4%;制造业实际使用外资金额增长2.4%,其中高技术制造业实际使用外资增长12.8%。同时,中国进口数量连续8个月同比增加,前三季度累计增加2.6%BEAT365官方入口素描网,满足国内生产需要的资源能源产品、关键零部件等进口数量稳步扩大。“通过推进制度型开放,中国更好地与世界共享自身发展的潜力与机遇。”商务部研究院学位委员会委员白明说。
截至本届进博会前夕,中国已与171个国家和地区建立了海关检验检疫合作关系,签署农产品食品准入类国际合作文件近400份。针对进博会展品,中国出台17条便利措施,涵盖参展准入、展品通关、展后处置全流程。在继续沿用通关便利等支持政策基础上,海关总署宣布新增一项支持举措:在评估确认风险可控的前提下,允许无动植物疫情流行国家(地区)未获检疫准入的动植物产品、食品,经特许审批后入境参展,便于更多国家和企业分享中国市场红利。
2023/11/29 推荐
29白垩
BEAT365官方入口素描网
例如“一兆八千五百三十亿二千一十八万八千八百五十一”这个数,只要把空着的数位用〇代替,将兆、亿、万、千、百、十等数字单位撤去,就变成“一八五三〇二〇一八八八五一”,这与现代的“1853020188851”一一对应。可见,中国文字记数法是相当先进的,可以很容易跟通行的阿拉伯数字表示法进行转化。但是,中国文字表示法只是准十进位值制,尚不完善。真正采用十进位值制的是算筹记数法。公元14世纪以前,算筹曾是广泛使用的计算工具,之后就逐渐被算盘所取代。
对于多位数,《孙子算经》记有其算筹表示法:“凡算之法,先识其位。一纵十横,百立千僵,千十相望,万百相当。”古人在个位摆纵式,十位摆横式,百位又用纵式,千位又用横式,如此纵横交错进行。邹大海强调,本来只用两式的一种就够了,但纵横交错的方法更为清晰,也不容易弄乱。算筹记数法大约产生于西周、春秋之际,也可能更早。在出土的先秦陶片和货币上可以看到这种记数法的痕迹。
筹算还可以求解线性方程组,在公元前1世纪成书的《九章算术》中,用一种称为“方程”的方法来表示问题和求解,其表达方式和运算方法都跟现代的增广矩阵很相似,而求解线性方程组的增广矩阵方法在欧洲是18、19世纪之交才出现的。邹大海介绍,在筹算的方程中,不同位置具有指示不同未知量和常数项的作用,相当于现代的分离系数法。正是方程导致了正负数概念的产生,古代一般用黑色和红色的算筹分别表示负数和正数。
《九章算术》也用筹算来开平方、开立方,还用来求一元二次方程的解。这种方法不断发展,到宋代已形成了一套求一元高次方程数值解的方法。宋元时代还发展出列方程的普遍方法,先是出现了针对一个未知量求解的天元术,后来发展到最多可达四个未知量的高次方程组的列法与解法——四元术,用天、地、人、物指示未知量。邹大海强调,这种方法所列出的算式中除算筹和个别汉字“太”或“元”外,不使用符号,而是通过位置来体现未知量及其幂,实现了代数符号的功能,这在某些方面甚至比现代的符号方法更具优势。
邹大海强调,筹算的重要意义在于制订和利用一系列规则和方法。筹算靠的主要是智力,并特别讲究精准,所以在中国传统文化中很多反映智力活动的用语都与筹算有关。比如谋划叫“运筹”“筹划”,用“运筹帷幄,决胜千里”表示指挥官在后方谋划得好让前线取得胜利。又如考虑得周全叫“算无遗策”“胸有成算”,而谋划失误则叫“失算”“失策”。其他如人们常说的“算计”“暗算”“盘算”“算命”“胜算”等词汇,皆源自古代的筹算思维。
~2023/11/29 不推荐
22seika菓子
BEAT365官方入口素描网
这并不是一个新鲜的话题。早在十余年前,就有媒体多次关注“寂静的课间十分钟”,呼吁“让孩子‘疯’一会儿又何妨”。近日,教育部相关负责人表示,教育部此前通过的《未成年人学校保护规定》明确要求,不得对学生在课间及其他非教学时间的正当交流、游戏、出教室活动等言行自由设置不必要的约束。在实际工作中,要求中小学校每天统一安排30分钟的大课间体育活动,每节课间应安排学生走出教室适量活动和放松。可引人深思的是,既有呼声又有政策,这么长时间过去,为何“课间圈养”却仍是困扰学校、家长和学生的一道难解之题?
有的学校则在“课间圈养”的基础上“层层加码”,实际上加重了孩子的学习负担:如发明了“小预备”制度,即在正式上课铃响前三分钟响一遍预备铃,学生需立即回座朗读古诗或课前准备,这样,“又多学了三分钟”;甚至,有的学校为了方便管理,连25分钟的大课间也不让学生自主活动,只是组织学生集体做操BEAT365官方入口素描网,之后就要求其回教室,还拆掉了校园里的单杠、双杠等运动器械。
“玩闹是孩子的天性,是他们认识世界、探索世界的方式。”中国青少年研究中心少年儿童研究所副教授田宏杰认为,校园生活的适度留白非常重要,在“换换脑子”的背后,课间十分钟还有着别样的教育价值:“看似短短十分钟,却可以在与伙伴的谈天说地中了解世界、社会和他人,激发起好奇心和探索欲望;可以在小伙伴三五成群的‘八卦’‘吐槽’中形成对事件是非曲直的判断,建构起社会规则意识;可以在与小伙伴游戏中,感受到默契、联结、友爱等积极情感,或难过、尴尬、失望、愤怒等消极情感,提高情商和社会交往能力。这些都是单纯的知识学习无法实现的。”
华东师范大学基础教育改革与发展研究所终身教育首席专家、教育学部二级教授吴遵民认为,视角的转换至关重要:“如果从管理本位的角度出发BEAT365官方入口素描网,无论怎么防范都会有风险存在,家长仍然会‘出了事就找学校’,学校则干脆‘多一事不如少一事’;但从学生成长的角度来看,课间十分钟是孩子成长的重要组成部分,必须让孩子有质量地动起来。家校都要意识到,在这个过程中磕碰在所难免,要多一分理解与包容。”
“并不是每个课间都把孩子们‘赶’到操场上就是最合适的做法。重要的是为孩子创设出多种可能性,供其自由自愿选择。家校可以结合学校具体的办学环境等,携手商讨出一份适当的方案。”吴遵民认为,好的课间生活不能只有一种样子,而应该是多姿多彩、闹而不乱的:“有几个基本要素必须考虑到:一是孩子需要离开座位以活动身体,二是需要接触自然以调节思绪,三是需要自由的同伴交往来学会交流与合作。”
“一张一弛BEAT365官方入口素描网,充满了呼吸感的校园生活才能为孩子提供成长的沃土。”吴遵民认为,这一场关于“课间十分钟”的讨论,或可引发整个校园生活的重构:“几十年前,上海育才中学段力佩校长就主导过一场‘大小课穿插进行’的教学改革:语数英等学科设置为50分钟的大课,音体美等学科设置为30分钟的小课,大小课穿插进行,原有的小课间则都延长为15分钟,这既保证了教学任务的实施,也让学生愉悦地、有节奏地学习。这种错落有致的课程安排,未尝不是一种尝试的方向。”
近期,我们在光明日报官方微博推出#“寂静的课间十分钟”究竟该如何打破#的网络调查,众多网友纷纷留言、投票、参与讨论。当问及“课间圈养,问题究竟出在哪儿”时,51%的网友认为“教育理念存在偏差,还处于高压的应试状态”,29%的网友认为“学校担心孩子课间玩耍带来安全问题”。网友“大大大哒侠的小号”表示:“都是楼房,下去玩很不方便!”网友“五点的炊烟”留言:“我小时候被‘圈养’过,因为有学生在课间玩耍时受伤,家长因此过度维权和闹事。”
当问及“寂静的课间十分钟该如何打破”时,“安全保障”是网友最重视的因素,其中,32%的网友认为“家长要明白校园安全风险不可能百分百杜绝”,18%的网友认为“要建立健全保险机制,缓解家校安全顾虑”。此外,还有24%的网友建议,要“完善学校基础设施,缓解如课间厕所排队等现象”。网友“小猫哇小猫”直言“最讨厌课间上厕所排队,女厕所永远都是排到大门口。为什么不能多建几个?”15%的网友建议要“因地制宜创设课间活动空间,如涂鸦墙、跳格子区等”。还有网友留言:“强烈呼吁课间延长到15-20分钟!”
2023/11/29 推荐