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例如“一兆八千五百三十亿二千一十八万八千八百五十一”这个数,只要把空着的数位用〇代替,将兆、亿、万、千、百、十等数字单位撤去,就变成“一八五三〇二〇一八八八五一”,这与现代的“1853020188851”一一对应。可见,中国文字记数法是相当先进的,可以很容易跟通行的阿拉伯数字表示法进行转化。但是,中国文字表示法只是准十进位值制,尚不完善。真正采用十进位值制的是算筹记数法。公元14世纪以前,算筹曾是广泛使用的计算工具,之后就逐渐被算盘所取代。
对于多位数,《孙子算经》记有其算筹表示法:“凡算之法,先识其位。一纵十横,百立千僵,千十相望,万百相当。”古人在个位摆纵式,十位摆横式,百位又用纵式九州彩票APP下载,千位又用横式,如此纵横交错进行。邹大海强调,本来只用两式的一种就够了,但纵横交错的方法更为清晰,也不容易弄乱。算筹记数法大约产生于西周、春秋之际,也可能更早。在出土的先秦陶片和货币上可以看到这种记数法的痕迹。
筹算还可以求解线性方程组,在公元前1世纪成书的《九章算术》中,用一种称为“方程”的方法来表示问题和求解,其表达方式和运算方法都跟现代的增广矩阵很相似,而求解线性方程组的增广矩阵方法在欧洲是18、19世纪之交才出现的。邹大海介绍,在筹算的方程中,不同位置具有指示不同未知量和常数项的作用,相当于现代的分离系数法。正是方程导致了正负数概念的产生,古代一般用黑色和红色的算筹分别表示负数和正数。
《九章算术》也用筹算来开平方、开立方,还用来求一元二次方程的解。这种方法不断发展,到宋代已形成了一套求一元高次方程数值解的方法。宋元时代还发展出列方程的普遍方法九州彩票APP下载,先是出现了针对一个未知量求解的天元术,后来发展到最多可达四个未知量的高次方程组的列法与解法——四元术,用天、地、人、物指示未知量。邹大海强调,这种方法所列出的算式中除算筹和个别汉字“太”或“元”外,不使用符号,而是通过位置来体现未知量及其幂,实现了代数符号的功能,这在某些方面甚至比现代的符号方法更具优势。
邹大海强调,筹算的重要意义在于制订和利用一系列规则和方法。筹算靠的主要是智力,并特别讲究精准,所以在中国传统文化中很多反映智力活动的用语都与筹算有关。比如谋划叫“运筹”“筹划”,用“运筹帷幄,决胜千里”表示指挥官在后方谋划得好让前线取得胜利。又如考虑得周全叫“算无遗策”“胸有成算”,而谋划失误则叫“失算”“失策”。其他如人们常说的“算计”“暗算”“盘算”“算命”“胜算”等词汇九州彩票APP下载,皆源自古代的筹算思维。
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1546迷糊糊
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中国残疾人联合会理事长周长奎在开幕式致辞中表示,中美两国在残疾人领域的合作交流已开展多年,在双方共同努力下取得了积极成果。中国政府坚持以人民为中心的发展思想,高度重视残疾人人权保障和民生改善,中国残疾人事业取得显著进步。虽然中美两国国情不同,经济社会发展水平存在差异,但促进残疾人平等参与和融合发展是双方共同追求的目标。
2023/11/29 推荐
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在追求效率与速度的深圳,海漄给自己定的写作目标却是每天下班写两三百字。他习惯查阅大量文献资料,至今仍是知网的常客,拿不准的信息还得请教专业大咖。《时空画师》便带着他鲜明的“历史科幻”风格,以宋朝古画《千里江山图》为背景,在一名刑警对“幻影”调查中,牵引出一个以画师为主角的高维时空(注:不考虑时间的现实空间)故事。
海漄:这段时间,当年跟我一起看科幻的同学找过来。他说,没想到这么多年了,你还在坚持这个事情。有些客户已经在问了,问我怎么做到的,更多的是表达一种震惊,没想到身边的客户经理,跟他挨这么近的人,突然在一个完全不同的领域取得了一个奖项。直到现在,我把它认定成虽然拿到了一个奖了,也就是一个爱好而已,没有拔高到一个非常值得夸耀的事情。
2023/11/29 不推荐
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据惠秦和姜越分析,儿童感染肺炎支原体人数明显增加,有两个主要原因:一是今年恰逢肺炎支原体流行年。肺炎支原体大约每4—7年出现一次大流行,2—3年有一次小流行。2019年是肺炎支原体的流行高峰九州彩票APP下载,今年再次出现流行高峰符合自然规律。二是环境因素引起。秋冬季气温低,环境干燥,呼吸道黏膜屏障弱,受凉容易导致免疫力下降,肺炎支原体等呼吸道病原体更易传播。
肺炎支原体感染轻症表现为发热、咳嗽、咽痛、流涕等,危重症则表现为持续高热、呼吸急促、咳喘,以及影像学显示肺部受累范围较广,出现低氧血症等。惠秦表示:“如果发烧不久,不用太紧张,除非有惊厥、呼吸困难或呼吸系统以外的症状,需要就诊;如果高热连续3天以上,出现精神不好、食欲差、呼吸增快,以及血氧低于94%等情况,就得去医院。”
对肺炎支原体感染,一般采取针对性治疗。惠秦告诉记者,目前,大环内酯类抗菌药物(如罗红霉素、阿奇霉素)为治疗肺炎支原体感染的首选药物。不过,随着近年来大环内酯类药物在儿童呼吸道感染中的广泛应用,肺炎支原体耐药率呈上升趋势。“所以,在临床上,如果患儿超过8岁,还可考虑用新型四环素类抗菌药物(如多西环素、米诺环素),这些对耐药肺炎支原体肺炎有疗效。”惠秦说。
习近平指出,很高兴同总理女士再次会面。你坚定对华友好,为推动两国务实合作做了大量工作,我对此高度赞赏。中国同塞尔维亚是历经风雨、患难与共的真朋友,携手发展、共谋繁荣的好伙伴,追求公平、捍卫正义的同道人。当前,两国全面战略伙伴关系内涵日益丰富,外延持续拓展。双方共同利益广泛,合作动力强劲。面对世界百年未有之大变局,中方愿同塞方一道,并肩捍卫国际公平正义,携手实现共同发展。
布尔纳比奇说:“非常感谢,尊敬的习近平主席九州彩票APP下载,我十分高兴今天能同您再次见面,对此深感荣幸。我至今仍满怀感激地记得在2019年中国国际进口博览会期间同您的会面。我愿重申,塞尔维亚尊重一个中国政策的立场不会改变。我们也将继续努力,进一步加强两国政治经济关系,以及两国在社会、科技、文化等方面的紧密联系。”
2023/11/29 推荐
29白垩
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山西省政协经济委员会原主任朱晓明(正厅级)涉嫌受贿、挪用公款、国有公司人员滥用职权一案,由山西省监察委员会调查终结,移送检察机关审查起诉。经山西省人民检察院指定管辖,由阳泉市人民检察院审查起诉。日前,阳泉市人民检察院依法以涉嫌受贿罪、挪用公款罪、国有公司人员滥用职权罪对朱晓明作出逮捕决定。该案正在进一步办理中。
~2023/11/29 不推荐
22seika菓子
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在本土获批的同时,国产创新药也开始走向海外。2019年11月15日,美国食药监局(FDA)宣布九州彩票APP下载,百济神州自主研发的抗癌新药泽布替尼,以“突破性疗法”的身份,“优先审评”获准上市,用于治疗既往接受过至少一项疗法的套细胞淋巴瘤(MCL)患者。这也标志着,泽布替尼成为首款完全由中国企业自主研发、在FDA获准上市的抗癌新药。本土创新药出海“征程”自此开启,并在随后出现一波出海小高潮,出海药物数量明显增加。今年以来,已有翰森制药、宜联生物、恒瑞医药、君实生物等多家企业旗下项目“出海”。
10月30日,君实生物宣布,自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗(美国商品名为LOQTORZI)的生物制品许可申请(BLA)已获得美国食药监局(FDA)批准,这也成为FDA批准上市的首个中国自主研发和生产的创新生物药。特瑞普利单抗此次获批的两项适应症覆盖复发/转移性鼻咽癌的全线治疗,分别为联合顺铂/吉西他滨作为转移性或复发性局部晚期鼻咽癌成人患者的一线治疗;单药治疗既往含铂治疗过程中或治疗后疾病进展的复发性、不可切除或转移性鼻咽癌的成人患者。
“License out”是药物出海的方式之一,即对外授权,可以是某项专利或技术,也可以是某种化合物或产品,引入方则需要支付相应的“专利费”。本土企业的License out最早可以追溯到2006年,当时,微芯生物以2800万美元的价格,将公司在研产品西达本胺在中国以外的全球开发权益授权给美国HUYA公司,这也成为本土创新药“License out”的先例。
2017年至2019年,国产创新药以License out形式出海数量每年均不超过10款。2019-2021年,中国药企License out交易数量累计达100项,交易金额累计超过240亿美元。康橙投资数据显示,2022年,中国创新药License out交易发生44起,披露的交易金额达到270亿美元,相比2021年交易总额翻倍。2023年上半年,License out交易可查总额已达143亿美元,为2022年同期三倍,单项最高交易金额达20亿美元。根据医药魔方NextPharma医药交易数据库显示,2023年上半年九州彩票APP下载,国内创新药License out成绩突出。27起License out交易涉及国内24家企业,总交易金额超124亿美元,创新药出海潮来势汹汹。
除授权外,更多创新药物在海外获批。2022年,传奇生物自主研发的细胞治疗产品西达基奥仑赛获得FDA批准上市,用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)患者,这些患者既往接受过四种或四种以上的治疗,包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体等,成为中国首个获FDA批准的细胞治疗产品。该药随后还获欧盟委员会(EC)批准上市;今年6月,基石药业同类首创精准治疗药物KIT/PDGFRA抑制剂阿伐替尼片被FDA批准,用于治疗惰性系统性肥大细胞增多症成人患者。
泽布替尼之后,国产创新药一度以PD-1为主,君实生物、恒瑞医药、百济神州都位列其中,前述传奇生物CAR-T疗法,成为细胞治疗产品的代表。最近几年,ADC药物成为创新药出海的新赛道。2021年8月,荣昌生物与全球肿瘤和ADC(抗体偶联药物)领域生物制药公司西雅图基因达成一项全球独家许可协议,荣昌生物从此次交易中获得的潜在收入总额将高达26亿美元,这一交易数额还刷新当时中国制药企业单品种海外授权交易的最高纪录。今年以来,翰森制药、宜联生物、信诺维等多家企业旗下均有ADC项目实现授权合作。
2016年以来,我国创新药利好性政策接连出台,创新药审批提速。国际层面,2017年6月,原国家食品药品监督管理总局(CFDA)和国际人用药品注册技术协调会(ICH)同时宣布,ICH正式批准CFDA成为其成员,这也被认为是中国生物医药行业与国际标准接轨,参与国际竞争的标志性事件。在业界,ICH发布的技术指南已为全球主要国家药品监管机构接受和转化,并成为药品注册领域的核心国际规则制定机制。
本土企业的研发实力也在提速。以我国医药上市公司为研究对象的2022年度中国医药企业研发指数显示九州彩票APP下载,2022年,非器械类中国医药企业研发指数有所上升,平均值从2021年的60.974上升至2022年的61.018,中位数从2021年的60.755上升至2022年的60.817。此外,本土企业与外资企业的合作方式也在悄然生变,不再局限于合资办厂等形式,外资企业购入本土企业股份的案例逐渐增多。业内人士分析指出,外资企业此前更看重本土企业的销售和生产能力,合作模式变化意味着部分本土企业的创新能力逐步得到外资药企认可。中国科学院院士、重大新药创制国家重大科技专项技术副总师陈凯先曾在多个场合表示,当前,从国际第三方评价来看,我国新药研发水平已经从第三梯队跻身第二梯队。麦肯锡报告也显示,中国对全球医药研发的贡献率在2018年上升至4%-8%。
当然,出海之路并非一帆风顺,“退货”事件时有发生。科伦药业两项ADC授权项目被合作伙伴默沙东终止,百济神州、诺诚健华、加科思等多家企业被合作伙伴终止授权合作项目。毕马威中国生命科学主管合伙人于子龙曾在公开场合表示,制药企业需要对目标国家市场注册监管、商业及竞争、准入、投资及税收环境等有全面深入的理解,具备更加灵活敏捷的“出海”姿态。
2023/11/29 推荐